检测项目

空气微生物监测：

• 沉降菌检验：采样时间≥4h、培养皿直径90mm（参照ISO14698-1）
• 浮游菌检验：采样流量100-200L/min、撞击法精度±5%（参照GB/T16293）
• 动态空气采样：移动采样点≥5处、风速影响评估（≤0.45m/s）

表面微生物监测：

• 接触碟法：接触面积25cm²、培养温度30±1℃（参照ISO18593）
• 擦拭法：棉签回收率≥70%、洗脱液体积10mL（参照USP<1116>）
• 设备表面检验：凹凸表面适应性、残留抑制物测试（乙醇残留≤0.1%）

人员相关监测：

• 手套印迹检验：接触压力50-100g、培养时间48-72h（参照PIC/SPI007）
• 洁净服监测：肘部/膝部重点区域、微生物穿透率测试（≤5CFU/cm²）
• 口罩有效性：呼吸气溶胶捕获率≥95%、细菌过滤效率BFE≥99%（参照EN14683）

水系统监测：

• 纯化水细菌检验：膜过滤法孔径0.45μm、培养温度25±1℃（参照ISO6222）
• 注射用水监测：在线采样点、内毒素干扰排除（LAL测试阴性对照）
• 管道生物膜检测：取样频率≥每周、剪切力影响评估（流速≥1.5m/s）

物料接触点监测：

• 原料包装表面：开包前/后对比、擦拭面积100cm²（参照WHOTRS961）
• 容器密封性：微生物侵入测试、负压保持≥30min（参照ASTMF2338）
• 输送带监测：动态擦拭法、材料兼容性（无抑制剂释放）

洁净区验证：

• 静态/动态分级：粒子计数同步、微生物限值≤1CFU/m³（A级区，参照ISO14644）
• 压差监控：梯度≥10Pa、数据记录间隔≤1min（参照EUGMPAnnex1）
• 气流流型测试：烟雾可视化、死角区域识别（湍流指数≤0.25）

培养与计数：

• 培养基验证：生长促进测试、灭菌温度121±1℃（参照EP2.6.12）
• 菌落计数：自动计数器误差≤±5%、CFU计算（参照FDABAM）
• 阴性/阳性对照：无菌对照阴性率100%、接种回收率≥50%（参照JP4.05）

环境参数关联：

• 温湿度影响：温度20-24℃、湿度45-65%RH（微生物增殖曲线）
• 光照强度：UV照射后残留、暗培养要求（≤50lux）
• 清洁剂残留：中和剂验证、抑制浓度≤10ppm（参照ISO18593）

趋势分析：

• 数据统计：月度波动图、3σ控制限（参照ICHQ9）
• 超标调查：根本原因分析、纠正措施有效性（复测合格率≥95%）
• 季节性影响：湿度相关性R²≥0.8、预测模型验证

人员操作评估：

• 更衣程序验证：手套更换频率≤4h、微生物沉降率降低≥80%
• 行为监控：高频接触点识别、录像回顾分析（动作偏差≤5%）
• 培训效果：模拟污染测试、误差率≤1%（参照GAMP5）

检测范围

1.洁净室空气：A级至D级洁净区，重点检测浮游菌浓度与粒子关联性，确保动态操作下细菌总数≤警戒限

2.设备表面：反应釜、混合罐及灌装线，检测接触点微生物负荷并评估清洁程序残留抑制效应

3.人员防护装备：洁净服、手套及口罩，监测穿戴后微生物穿透与脱落控制，针对肘部/腕部高频接触区域

4.包装材料：原料药内包材如铝瓶、塑料袋，检验开封前表面菌落及密封处侵入风险，侧重抑菌涂层兼容性

5.水处理系统：纯化水储罐、管道及使用点，检测生物膜形成趋势与内毒素交叉干扰排除

6.物料传递区：气锁间及传递窗，验证表面擦拭菌落与压差维持能力，预防交叉污染

7.地板与墙壁：环氧树脂涂层地面及平滑墙面，监测清洁后微生物残留与缝隙处生物负载累积

8.工具与器具：取样勺、容器及连接件，检验频繁接触点细菌总数并评估材质抗微生物性能

9.HVAC系统组件：高效过滤器、风管及回风口，检测末端空气微生物与粒子关联，验证过滤效率≥99.97%

10.人员手部：操作工手套印迹，定期监测指尖及掌心菌落，确保更衣程序合规与即时消毒效果

检测方法

国际标准：

• ISO14698-1:2003洁净室微生物污染控制－空气监测方法
• ISO18593:2018表面微生物监测－接触碟与擦拭法
• USP<1116>洁净环境微生物控制与监测
• PIC/SPI007-6无菌制剂环境监控指南
• ASTMF51-00微生物过滤效率测试

国家标准：

• GB/T16292-2010医药工业洁净室悬浮粒子监测
• GB/T16293-2010医药工业洁净室浮游菌监测
• GB/T16294-2010医药工业洁净室沉降菌监测
• GB50591-2010洁净厂房设计规范微生物检测部分
• GMP2010年版附录1无菌药品生产环境监控

方法差异说明：ISO标准采样时间≥1h而GB/T16294要求≥0.5h，沉降菌培养皿ISO指定90mm直径而GB允许55mm，浮游菌流量ISO范围50-100L/min对应GB的100L/min固定值，接触碟法ISO允许多种培养基而GB限定TSA，水质监测ISO6222使用膜过滤法而GB/T5750优先平板计数，环境分级中美标准微生物限值相同但动态验证频率ISO建议更高

检测设备

1.浮游菌采样器：MAS-100NT型（流量100L/min，精度±5%，六级安德森撞击）

2.沉降菌培养皿：PetriFilm型（直径90mm，TSA培养基，预灭菌包装）

3.接触碟检测仪：HyCon型（接触压力50-100g可调，面积25cm²，无菌包装）

4.微生物培养箱：BINDERKB型（温度范围0-70℃，精度±0.5℃，湿度控制45-65%）

5.自动菌落计数器：Scan500型（分辨率4800dpi，计数误差≤±2%，CFU自动统计）

6.生物安全柜：LABCONCO型号（A2级，风速0.45m/s，HEPA过滤效率99.997%）

7.水质微生物检测系统：MilliflexPlus型（膜过滤孔径0.45μm，真空度≥600mbar）

8.表面擦拭采样套件：SwabSure型（棉签回收率≥80%，洗脱液体积10mL，无抑制剂）

9.洁净室粒子计数器：LASAIR110型（粒径0.3-10μm，流量28.3L/min，实时数据记录）

10.手套完整性测试仪：GTI150型（针孔检测灵敏度≤10μm，压力测试范围0-1bar）

11.环境监控传感器：VaisalaHMT330型（温湿度测量范围0-100%/0-100%RH，精度±0.8℃/±1.5%RH）

12.显微镜微生物观察系统：OLYMPUSBX53型（放大40-1000x，LED光源，图像分析软件）

13.高压灭菌器：Tuttnauer3870型（温度121℃，压力205kPa，灭菌时间≥15分钟）

14.气流可视化仪：DantecDynamics型（烟雾生成速率0.1-5L/min，高清摄像记录）

15.数据记录分析软件：LIMS环境版（实时数据集成，趋势图生成，警报阈值设置）

北京中科光析科学技术研究所【简称：中析研究所】

报告：可出具第三方检测报告(电子版/纸质版)。

检测周期：7~15工作日，可加急。

资质：旗下实验室可出具CMA/CNAS资质报告。

标准测试：严格按国标/行标/企标/国际标准检测。

非标测试：支持定制化试验方案。

售后：报告终身可查，工程师1v1服务。